Takeda anuncia interesantes datos sobre el ensayo de fase II de pevonedistat más azacitidina en el tratamiento de pacientes con SMD de alto riesgo

– Se demostró que la combinación con pevonedistat puede duplicar las remisiones y mejorar los resultados en el tratamiento de SMD de alto riesgo (SMD-AR) con un perfil de seguridad similar al de la azacitidina administrada sola –

– Pevonedistat podría ser la primera opción de tratamiento para esta población de pacientes en más de una década –

– Se realizarán presentaciones orales en los congresos anuales de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) y la Asociación Europea de Hematología (EHA) –

En el día de hoy, Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) anunció que los resultados del ensayo Pevonedistat-2001 de fase II se presentarán durante las sesiones orales que tendrán lugar en el 56.o congreso anual virtual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) y en el 25.o congreso anual virtual de la Asociación Europea de Hematología (EHA). En el estudio, se evaluó pevonedistat más azacitidina en comparación con azacitidina exclusiva en pacientes con leucemias poco frecuentes, incluidos los síndromes mielodisplásicos de alto riesgo (SMD-AR). En los resultados, se observa que la combinación de pevonedistat y azacitidina representa un enfoque terapéutico promisorio y verdaderamente activo que ofrece beneficios para el subgrupo de SMD-AR en distintos criterios de evaluación significativos a nivel clínico, como por ejemplo, la supervivencia general (SG), supervivencia sin eventos (SSE), remisión completa (RC) e independencia de las transfusiones, con un perfil de seguridad similar al del tratamiento con azacitidina como único fármaco.

El ensayo Pevonedistat-2001 ha sido diseñado como un estudio de prueba de concepto en pacientes con SMD-AR, leucemia mielomonocítica crónica de alto riesgo (LMMC-AR) y leucemia mieloide aguda con blastos bajos (LMA-BB). Si bien no cobró una relevancia estadística predefinida para el criterio de evaluación primario de supervivencia general (SG), el tratamiento combinado con pevonedistat demostró una SG más extensa a nivel numérico en comparación con el tratamiento con azacitidina como fármaco único, y una tendencia a presentar un beneficio en la supervivencia sin eventos (SSE), definida como la muerte o una transformación a LMA.

"Teniendo en cuenta los resultados de la fase II, tenemos una visión muy optimista sobre el pevonedistat, en particular, para el subgrupo de SMD de alto riesgo (AR), respecto del cual se demostró que la combinación de pevonedistat y azacitidina representó beneficios para los pacientes en relación con distintos criterios de evaluación clave, sin presentar inquietudes de seguridad adicionales. La combinación no solo demostró una supervivencia más prolongada, sino que los pacientes del subgrupo de SMD de alto riesgo también registraron índices de respuesta más elevados y mayor independencia de las transfusiones", expresó Christopher Arendt, jefe de unidad del área de tratamientos oncológicos de Takeda. "Esperamos con ansias continuar con el desarrollo de este conjunto de datos en nuestro ensayo PANTHER de fase III, que completó su inscripción el pasado otoño. Respaldaremos el registro de pevonedistat a nivel mundial".

En más de una década, no se habían registrado avances en cuanto al tratamiento para el SMD de alto riesgo y las opciones de tratamiento actuales ofrecen beneficios limitados. El pevonedistat podría ser la primera nueva opción de tratamiento para estos pacientes.

"Nos complace ver estos resultados tan alentadores en el ensayo Pevonedistat-2001, en particular, en el tratamiento de SMD de alto riesgo, un tipo de SMD agresivo asociado con un pronóstico desalentador, calidad de vida reducida y mayores posibilidades de experimentar una transformación a LMA", comentó Lionel Adès, Doctor en Medicina y Doctor en Filosofía del Hôpital Saint-Louis, e investigador principal del estudio Pevonedistat-2001. "Con la incorporación de pevonedistat al estándar vigente de atención en el tratamiento de SMD de alto riesgo, se logró duplicar las tasas de remisión completas, aumentó la duración de la respuesta y mejoró los resultados a largo plazo con un perfil de seguridad similar al de la azacitidina exclusiva. De esta manera, podría abordarse una necesidad fundamental de las personas que padecen esta enfermedad".

Resultados principales del ensayo Pevonedistat-2001 de fase II de pevonedistat más azacitidina en pacientes con síndromes mielodisplásicos de alto riesgo (SMD-AR), leucemia mielomonocítica crónica de alto riesgo (LMMC-AR) y leucemia mieloide aguda con blastos bajos (LMA-BB).

Entre los hallazgos clave que presentará el Dr. Lionel Adès pueden mencionarse:

  • Intención de tratamiento a la población (n=120):
    • La SG promedio fue de 21,8 meses en el grupo de tratamiento combinado con pevonedistat en comparación con 19 meses en el grupo de tratamiento con azacitidina como fármaco único (CR 0,802; p = 0,334).
    • La SSE presentó una tendencia a extenderse en el grupo de tratamiento combinado con pevonedistat en comparación con el tratamiento con azacitidina exclusiva con promedio de 21 meses versus 16,6 meses.
  • Subgrupo SMD-AR (n=67):
    • La SG promedio en el grupo de tratamiento combinado con pevonedistat fue de 23,9 meses en comparación con 19,1 meses en el tratamiento con azacitidina exclusiva.
    • La EFS promedio en el grupo de tratamiento combinado con pevonedistat fue de 20,2 meses en comparación con 14,8 meses en el tratamiento con azacitidina como fármaco único.
    • La tasa de respuesta general (TRR) en el grupo de tratamiento combinado con pevonedistat fue de 79,3 % en comparación con 56,7 % en el tratamiento con azacitidina como fármaco único.
    • La tasa de CR en el grupo de tratamiento combinado con pevonedistat fue de 51,7 % en comparación con 26,7 % en el tratamiento con azacitidina como fármaco único.
    • La duración de la respuesta (DR) media en el grupo de tratamiento combinado con pevonedistat fue de 34,6 meses en comparación con 13,1 meses en el tratamiento con azacitidina como agente único.
    • De los pacientes que eran dependientes de transfusiones de glóbulos rojos (GR) en el punto referencia, el 69,2 % que recibieron pevonedistat más azacitidina en comparación con el 50 % que recibieron solamente azacitidina lograron independizarse de las transfusiones.
  • Subgrupos LMA-BB (n=36) y LMMC-AR (n=17):
    • La SG promedio en LMA-BB fue de 23,6 meses en el grupo de tratamiento combinado con pevonedistat en comparación con 16 meses en el tratamiento con azacitidina exclusiva.
    • Las SG y SSE promedio en LMMC de alto riesgo favorecieron al grupo de tratamiento con azacitidina exclusiva, lo que podría deberse al tamaño reducido de la muestra y/o a la mayor heterogeneidad de pacientes.
  • Datos de seguridad:
    • El perfil de seguridad del pevonedistat en combinación con azacitidina fue similar al de la azacitidina exclusiva, y no condujo a una mayor mielosupresión.
    • Las reacciones adversas de grado ≥3 más frecuentes en ambos grupos de tratamiento fueron: neutropenia (33 % versus 27 %), neutropenia febril (26 % versus 29 %), recuento disminuido de neutrófilos (21 % versus 10 %), anemia (19 % versus 27 %), trombocitopenia (19 % versus 23 %) y neumonía (12 % versus 10 %).
    • Las muertes durante el estudio fueron del 9 % en pacientes del grupo de tratamiento combinado con pevonedistat y del 16 % en el grupo de tratamiento con azacitidina exclusiva.

Acerca del ensayo Pevonedistat-2001

Pevonedistat-2001 (NCT02610777) es un ensayo clínico de fase II global, aleatorizado, controlado, abierto y multicéntrico diseñado para evaluar la seguridad y eficacia del pevonedistat en combinación con azacitidina en comparación con azacitidina exclusiva en pacientes con SMD o LMMC de alto riesgo, o LMA con blastos bajos que no reunieron los requisitos necesarios para someterse a un trasplante de células madres y que no han recibido tratamientos previamente. Se inscribieron unos 120 participantes de todo el mundo. El principal criterio de evaluación del ensayo es la supervivencia general (SG).

Acerca de Pevonedistat

Pevonedistat es el primer inhibidor de la enzima que activa NEDD-8 (NAE) que bloquea las modificaciones de determinadas proteínas. El tratamiento con pevonedistat irrumpe en la progresión del ciclo celular y en la supervivencia de las células, y conduce a la muerte de las células en cánceres que incluyen leucemias. Pevonedistat en combinación con azacitidina probó tener actividad antitumoral en estudios preclínicos y fue bien tolerado, además de presentar una promisoria actividad clínica, en un estudio de fase I realizado en pacientes con LMA. Actualmente, se está evaluando pevonedistat en estudios de fase III como tratamiento de primera línea para pacientes con SMD de alto riesgo, LMMC de alto riesgo y LMA, y que no califican para un trasplante o una quimioterapia de inducción intensiva. Asimismo, se está evaluando pevonedistat en un estudio de fase II para el tratamiento de LMA no apta con una triple combinación con azacitidina y venetoclax.

Acerca de SMD, LMMC y LMA

El síndrome mielodisplásico (SMD), la leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) y la leucemia mieloide aguda (LMA) son presentaciones poco frecuentes del cáncer relacionado con la médula ósea que presenta una producción irregular de glóbulos rojos en la médula ósea. Estos cánceres suelen afectar con mayor frecuencia a pacientes adultos mayores. La edad promedio de diagnóstico oscila de 60 a 74 años. Como resultado de esta producción irregular, la persona que padece SMD, LMMC y LMA no tiene un recuento lo suficientemente normal de glóbulos rojos, glóbulos blancos y/o plaquetas en circulación. Los síntomas de SMD, LMMC y LMA suelen ser variados y están relacionados con hemogramas deficientes, e incluir además fatiga, falta de aire, hematomas de fácil formación o hemorragias, pérdida del apetito, debilidad, piel pálida, fiebre e infecciones frecuentes o graves.

Existen distintas clasificaciones de SMD −desde muy bajo riesgo hasta riesgo muy elevado− que se determinan en función de hemogramas, recuento de blastos, mutaciones y citogenética. La enfermedad de alto riesgo se define como un riesgo intermedio, elevado o muy elevado en el Sistema Internacional de Clasificación de Diagnósticos − Revisado (IPSS−R) y estos pacientes suelen presentar un diagnóstico más desfavorable. Aproximadamente el 40 % de los pacientes que padecen SMD de alto riesgo se transforman a LMA, una presentación agresiva de la leucemia aguda en adultos, con resultados deficientes.

Compromiso de Takeda con la oncología

Nuestra misión central de investigación y desarrollo consiste en suministrar medicamentos novedosos a pacientes que padecen cáncer en todo el mundo a partir del compromiso que hemos asumido con la ciencia, la innovación sin precedentes y la pasión por mejorar las vidas de los pacientes. Ya sea a través de nuestros tratamientos hematológicos, nuestros sólidos canales o medicamentos para el tratamiento de tumores, nos esforzamos por seguir siendo innovadores y competitivos de manera tal de ofrecerles a los pacientes los tratamientos que necesitan. Para más información, visite www.takedaoncology.com.

Acerca de Takeda Pharmaceutical Company Limited

Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) es una compañía biofarmacéutica líder mundial impulsada por I+D y basada en valores, con sede en Japón. Su compromiso es brindar una mejor salud y un futuro más próspero a los pacientes al traducir la ciencia en medicamentos sumamente innovadores. Takeda concentra sus esfuerzos de I+D en cuatro áreas terapéuticas: oncología, enfermedades raras, neurociencias y gastroenterología. También invertimos en I+D orientado a terapias derivadas del plasma y vacunas. Nos centramos en el desarrollo de medicamentos altamente innovadores que contribuyan a lograr una diferencia en la vida de las personas al traspasar la frontera de las nuevas opciones de tratamiento y aprovechar nuestro motor mejorado y cooperativo de I+D y sus capacidades para crear una cartera sólida, de modalidades diversas. Nuestros empleados asumen el compromiso de mejorar la calidad de vida de los pacientes y colaborar con nuestros socios de la atención sanitaria en aproximadamente 80 países

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